痒痒痒！肿瘤患者皮肤瘙痒怎么办？你想知道的这里都有！ 原创 陈博士团队 谈癌论

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“瘙痒”的治疗现状

最被忽视的“痛”觉、最被低估的“感”觉。1922年Max Von Frey观察到，针状物刺激皮肤虽然最初会引起疼痛，但随后会产生瘙痒感，因此提出假说：瘙痒是同样引起疼痛的物质温和刺激引起的。
尽管后来也不断有人提出新理论，但是大多数人认为瘙痒是疼痛的温和变体，而不是一种独特的感觉。因此大量资源被用于研究慢性疼痛的机制，而瘙痒就这样被忽视了。此外，瘙痒带来的社会偏见比如缺乏个人卫生、传染病、精神障碍等等也将慢性瘙痒患者所孤立。
瘙痒的定义

1660年，德国医生Samuel Haffenreffer对瘙痒首次进行了正式的定义，即“一种引起抓挠欲望的不适感”。瘙痒是自觉皮肤不适的一种主观感受，是由皮肤病变、各系统疾病或心因性疾病引起的不良感觉，表现为持续强烈抓挠欲望，通常将持续超过6周的瘙痒定义为慢性瘙痒，瘙痒可显著影响生活质量，特别是睡眠质量、情绪和自尊。研究显示，恶性肿瘤者全身瘙痒的发生率约为27.1%，结肠癌者瘙痒的发生率约为30%，前列腺癌者约为24.2%，乳腺癌者约为26.5%，卵巢癌者约为28%。
肿瘤性瘙痒可能与肿瘤本身产生的有毒产物的直接作用及机体对其产生过敏反应，及与大脑或神经（脑肿瘤）的直接作用有关。霍奇金病者的瘙痒通常始于腿部，夜间严重，很快遍及全身。一些活性因子的分泌、组胺的释放及皮肤内沉积高水平的IgE可能致淋巴瘤的瘙痒。类癌综合征也可发生瘙痒。此外，抗肿瘤靶向药物也可能诱发瘙痒。
伴皮肤瘙痒的肿瘤

流行病学研究表明，有广泛皮肤瘙痒的人比没有皮肤瘙痒的人更可能患有肿瘤。研究发现，皮肤瘙痒和下列肿瘤具有强相关性：皮肤癌、肝癌、胆道（胆囊和胆管）癌、源于骨髓的癌症，如霍奇金氏淋巴瘤、白血病等。
皮肤癌:皮肤癌主要是鳞状细胞癌。出现皮肤癌时，主要表现为皮肤局部形态改变。少数情况下，皮肤癌可刺激皮肤的神经末梢而引起皮肤瘙痒。
淋巴瘤:淋巴瘤侵犯淋巴系统的淋巴细胞。淋巴瘤的种类很多，其中皮肤T细胞淋巴瘤的常见症状就是皮肤瘙痒。淋巴瘤的皮肤瘙痒，可能是由于人体免疫系统针对淋巴瘤而产生的组胺等化学介质，刺激皮肤神经末梢而诱发。
真性红细胞增多症:真性红细胞增多症是一种血液肿瘤，导致人体产生过多的红细胞、白细胞和血小板。这种肿瘤的确切原因不明，可能是由于基因变异引起。皮肤瘙痒是这种肿瘤的常见症状之一，特别是在皮肤接触水之后出现。由于肿瘤可过量产生免疫细胞触发组胺释放，而引起皮肤瘙痒。
胃肠道肿瘤:有些消化道肿瘤，如胃肠道间质肿瘤，可引起皮肤瘙痒。胃肠道肿瘤发生后，肿瘤可堵塞连接肝脏和小肠的胆管，阻碍血液中代谢物排往小肠，这些代谢产物因此进入皮肤而触发皮肤瘙痒。
瘙痒的传导通路

当皮肤被致痒物质刺激后，瘙痒感受器向脊髓后角传导神经冲动，然后通过脊髓丘脑束传到丘脑，直达躯体感觉皮层。外周和中枢形成的特殊反应模式和投射是瘙痒形成的神经通路基础。瘙痒感受器是皮肤中对组胺敏感的特殊无髓鞘神经末梢C纤维的亚型。致痒物质：机械性的搔抓、强酸、乙酸、甲酸、弱碱、甲基溴化物、芥子气、某些植物以及机体细胞受损后所产生的的一些物质（组胺、活性蛋白酶及多肽物质等）。
瘙痒的传导介质

1、组胺：

主要存在于肥大细胞和嗜碱粒细胞中，机体受刺激后细胞发生脱颗粒而释放组胺，组胺可以刺激C纤维末梢相关受体从而产生瘙痒和疼痛。

2、P物质

是一种致炎性神经肽，由11个氨基酸组成，产生于神经节背根，由感受伤害的神经纤维A和C转运到外周。高浓度的P物质会使肥大细胞脱颗粒；低浓度P物质则刺激肥大细胞上特异性受体NK1，使肥大细胞致敏释放肿瘤坏死因子（TNF-α），TNF-α作用于神经末梢伤害性感受器引发瘙痒。
3、5-羟色胺

其致瘙痒是通过中枢和外周化学感受器共同作用产生，在外周，它间接促使肥大细胞释放组胺，而在中枢它通过类阿片物质神经递质系统发挥致痒作用。

4、前列腺素（PGE）

是一种血管舒张剂，存在于正在愈合的伤口中。PGE可引起日光照射的皮肤发生炎症和瘙痒，抗组胺药物能部分减轻由它引起的皮肤瘙痒。PGE2自身不会引起痒感，但它能降低痒感阈值和增强由组胺产生的痒感。
5、乙酰胆碱

为一种神经递质，属自主神经系统，患者在病发特应性皮炎时，瘙痒感觉在出汗时或出汗后产生为典型症状，故特应性皮炎与乙酰胆碱有一定的相关性。实验表明：经皮注射乙酰胆碱，在正常人体表现痛觉超过痒觉，而在特应性皮炎中主要表现为痒觉。

6、白介素（IL）

IL-1是致炎因子，但不引起瘙痒。IL-2引起轻微痒感，可以发生在特应性皮炎的患者，也可发生在皮内注射IL-2的正常人。

7、白三烯

白三烯B4是被P物质和神经鞘氨醇磷酸胆碱激发的下游致痒介质。向小鼠皮内注射白三烯B4可通过白三烯B4受体1（BLT1）受体的介导引发瘙痒。

8、蛋白酶

一种引起非组胺依赖性瘙痒的重要物质。主要通过蛋白酶激活受体（PARs）引发瘙痒，蛋白酶激活受体是通过蛋白酶诱导的作为栓系配体的细胞外结构域的部分裂解来激活，已经在传入神经上被识别，主要是PAR2和PAR4两种受体。
9、瞬时受体电位香草酸受体-1（TRPV1）

可以被辣椒素激活，所以又叫辣椒素受体，也可以被高温（＞42℃）和酸性（pH＜5.9）环境激活。各种瘙痒介质，如花生酸类物质、组胺、缓激肽、ATP以及各种神经因子等，都可以归结为拥有香草样物质的作用，他们可以直接激活或者通过激活各种细胞间的信号传递通路激活TRPV1。该受体的激活可以使神经末梢去极化而释放分泌性颗粒，其中含有神经肽P物质等。
抗肿瘤治疗相关的瘙痒

一、放疗引起的瘙痒

皮肤损伤是放疗后最常发生的局部副作用之一，主要表现为：皮肤瘙痒、红肿、脱皮，糜烂、溃疡等；好发部位为皮肤薄嫩及多皱褶处，如：颈部、腋下、腹股沟等。放射性皮损的发生除了与局部皮肤的解剖结构有关外，还与照射总剂量、分割剂量、总疗程时间、射线种类、外界气候条件及患者的自我保护等因素有关。
应对策略：当照射部位皮肤出现灼烧感、瘙痒感时，可用0.2%冰片淀粉或消毒干燥的滑石粉涂抹患处，保持患处皮肤干燥、透气。不能使用凡士林软膏及湿敷，尽量不用肥皂清洗患处皮肤，忌用力搓擦，抓挠。当照射部位皮肤出现红肿或干性脱皮，应停止照射2-3天待局部受损皮肤恢复，避免皮损进一步发展成为湿性脱皮。当照射部位皮肤出现充血、水肿、渗液、糜烂甚至溃疡时，应暂停放疗。可用氯地霜外敷，或硼酸溶液湿敷，以促进皮损愈合。可用庆大霉素等湿敷，以达到消炎抗感染、加速织修复的目的。禁用酒精擦拭。对于皮肤破溃合并细菌感染者，若破溃较局限，感染较轻，可外用抗炎药膏，如：红霉素软膏、氯霉素软膏；当感染严重时，需加用静脉抗炎药物，如：青霉素、头孢。
二、化疗引起的瘙痒化疗是肿瘤治疗的重要组成部分，在对癌细胞造成损伤的同时，也会影响正常细胞，导致皮肤毒副反应的发生。由于化疗药物种类较多，治疗癌症的机制各不相同，所以在皮肤表面发生的不良反应也具有多样性。

色素沉着：

使用环磷酰胺、氟尿嘧啶、铂类药物、多西他赛、长春新碱等药物的患者，可能会出现皮肤、指甲、黏膜的色素变化，一般这种色素变化发生的位置较为局限，患者较少表现出不适感。
痤疮样皮疹：

肿瘤患者在治疗过程中可能需要口服抗生素治疗感染，晚期转移的患者在治疗时可能会接受受体抑制剂+化疗药物联合应用的方案，这两种情况都容易引发痤疮样药疹。一般这种药疹发生在患者的胸背部、面部，有轻微瘙痒感，以痤疮为主要表现。

麻疹样药疹：

使用吉西他滨、厄洛替尼、培美曲塞等药物的患者易发生麻疹样药疹。麻疹样药疹以散在密集红色、米粒大的斑疹或斑丘疹为主要表现。
多形红斑型药疹：

大剂量使用氨甲喋呤、博莱霉素、依托泊苷等药物时，容易引发多形性红斑。主要以手掌和脚掌部位出现靶样皮疹，围绕皮疹出现水肿苍白环和红斑环。严重者在黏膜处还可以发现水疱糜烂。

剥脱性皮炎：

剥脱性皮炎是较为严重的皮肤反应，发生率较低，在放化疗同时进行的患者中更容易发生。患者常常感到全身皮肤肿胀，皮肤表面可能出现潮红等不良情况，褶皱处容易出现皮肤糜烂、渗液。
如何做好皮肤护理：

1.皮肤损伤后的护理

不论患者出现哪一种皮肤问题，首先应该避免患处皮肤继续受压、摩擦，及时清理脱落的皮屑及皮痂。

对于皮肤表面出现水疱或者糜烂的患者，尽量多翻身更换体位。可以使用无菌生理盐水进行冲洗，如果发生感染，需要在医生的指导下使用药物进行治疗。糜烂且有液体渗出的患者，可以使用红外线治疗等物理治疗的方式，保持患处皮肤干燥。
2. 调整环境

当环境过于寒冷，或者空气湿度低于40%的时候，皮肤表面水分蒸发，易出现干燥瘙痒的情况，因此，最好能维持室内温度在22-24 ℃，湿度50%-60%之间。
2.养成护肤习惯每天沐浴或大小便后应进行常规皮肤护理，包括用温和、中性的洗面奶、沐浴露清洁皮肤。

②水温过高会促使皮疹发生或加重，因此建议癌症患者在沐浴或进行个人卫生清洁时，选择48-52℃的合适水温，避免过烫。

③清洁后做好皮肤护理，避免使用含有异丙醇、香精或薄荷醇等刺激物的乳液。

④为避免夜间无意识地搔抓皮肤，患者需要勤修剪指甲，建议入睡前戴上全棉、柔软、稍宽松的手套。

⑤禁止挤压或刮丘疹，如皮肤干燥或裂开可涂抹不含酒精的润肤露或润肤油如婴儿油。

4. 大面积出现皮肤问题时

全身大面积发生皮疹且有感染风险的患者，如果条件允许最好隔离治疗，防止继发感染。除了室内需要严格消毒，患者应使用经消毒灭菌的床单、被罩，床单保持清洁、干燥、无渣屑，有污染时及时更换。

5. 饮食管理

合理搭配食物，以易消化、高热量、高蛋白、高维生素的原则为主，尽量多进食、多饮水，增强体质。

当然还是要提醒大家，化疗后皮肤如果出现了异常的红斑、瘙痒、皮疹，一定要警惕起来，不要自行用药，先询问医生，确定是否与化疗药物有关，再进行合理的治疗。这样既可以提高治疗效果，还可以尽快康复，提高生活质量。

三、靶向治疗引起的瘙痒
皮疹是靶向治疗常见的不良反应，大多数靶向药都会引发皮疹，发生率较高的靶向药物有厄洛替尼、吉非替尼、克唑替尼、埃克替尼等。靶向治疗引发的皮疹多发生于颜面部、躯干等皮脂腺丰富的部位，会对患者的外表和生活质量产生不同程度的影响。

预防措施：

从靶向治疗开始，保持皮肤清洁、湿润，可每天两次全身使用不含酒精的润肤乳液；2、尽量避免紫外线照射皮肤，外出需注意做好防晒措施，使用遮阳伞、遮阳帽，使用 SPFF≥30 的广谱防晒用品；3、确保服药方法正确，即餐前1小时或餐后2小时口服。
处理方法：

轻度皮疹：

1继续原剂量服用靶向药物；

2可局部应用1%或2.5%氢化可的松软膏及局部外用抗生素，如1%克林霉素凝胶、甲硝唑、红霉素软膏等；

3观察两周，如果病情没有改善，则按照中度皮疹处理。

中度皮疹：

1继续原剂量服用靶向药物；

2在上述治疗措施上加用他克莫司软膏，口服米诺环素或多西环素；

3观察两周，如果病情没有改善，需要告知医生，看是否需要其他处理，或按照重度皮疹处理，同时可能需要调整靶向药物剂量。

重度皮疹：

1调整靶向药物剂量或停药；

2必要时可应用口服或静脉激素治疗，合并感染者可能需要抗生素治疗，如头孢呋辛；

3合并瘙痒者可以酌情使用抗组胺药物，如氯苯那敏（扑尔敏）、氯雷他定、西替利嗪等；

4观察两周，如果病情没有改善，需要停止靶向治疗，继续治疗皮疹，等病情缓解重新服用靶向药；

5顽固性瘙痒可考虑使用加巴喷丁或普瑞巴林。

日常护理

穿着宽松柔软的衣物和鞋袜，减少皮肤摩擦，防止刺激患处；

皮肤瘙痒时可采用拍打法轻轻拍打患处，不可随意抓挠，以免出现皮肤破损引起感染；

每天多饮水，多吃粗纤维食物，养成规律排便的习惯；

加强营养，多吃高蛋白、高热量、高维生素的食物，适当锻炼，保持良好的生活习惯，提高免疫力；

保持饮食清淡，忌食辛辣刺激食物。

四、免疫治疗引起的瘙痒

免疫检查点抑制剂已应用于多种恶性肿瘤的治疗。免疫检查点抑制剂会引起免疫相关不良反应，其中皮肤不良反应是常见的不良反应之一。皮肤毒性可以在治疗早期出现, 中位时间为 4 周，但是时间区间可以从 2 周至 150 周不等。免疫相关皮肤不良反应多数较轻，严重的不良反应较为罕见。最常表现为斑丘疹和瘙痒。PD-1单抗引起的瘙痒发生率为13%~20%。可以通过以下三个分级来帮助判断瘙痒的严重程度：

轻度：瘙痒很轻微，或者局限在一小片区域。

中度：反复的强烈瘙痒或广泛瘙痒；抓挠导致皮肤受损；日常使用工具受限。

重度：持续的强烈瘙痒或广泛瘙痒；日常生活自理明显受限或影响睡眠。

对于轻度和中度瘙痒，医生通常会开外用的糖皮质激素软膏，同时口服抗组胺药物减轻瘙痒。某些比较严重的患者可以考虑停用免疫治疗药物。

对于重度瘙痒，通常需要停止免疫治疗。除了口服糖皮质激素和抗组胺药，还可以加用γ-氨基丁酸激动剂等其他止痒药物。阿瑞匹坦是一种经常用于预防与化疗相关的恶心和呕吐的药物，它会阻止P物质的作用，而P物质在瘙痒信号传导中发挥作用。文献报道，阿瑞匹坦可用于治疗纳武利尤单抗（免疫检查点抑制剂）引起的难治性瘙痒。
治疗瘙痒的药物

主要有抗组胺药物、糖皮质激素、甘草酸类制剂、钙调磷酸酶抑制剂、降胆酸类药物、免疫抑制剂、阿片μ受体拮抗剂与阿片κ受体激动剂、类肝素制剂、抗抑郁药物、抗癫痫药物、沙利度胺、葡萄糖酸钙、维生素C等。(有个各种药物表格大家在链接里打开看看)。



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滤泡.初治后維持

好資料。痒痒痒，苦苦苦。

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福寿草

淋巴瘤病人在患病整个过程中均有皮肤瘙痒病症，患病早期及复发均有瘙痒发作的现象，多和皮肤科看医生看看排除其他皮肤病，很对淋巴瘤的瘙痒对症治疗，
1，我在北大第一医院皮肤科看了几次开药主要是止痒的水搽剂 ，有激素成分的卤米松/三氯生乳膏外用，几乎没有使用口服药，
2，平时别用刺激性强的洗涤剂，药皂，舒肤佳香皂，常用护肤的是北京医院出的标婷牌～维生素E乳液价格低用的起效果也好，洗澡水别太热，洗完澡上护肤用品，
3，别吃刺激性食物，老年人适当喝水，

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鹿泉张

基本上都会痒吧！

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福寿草

多数病人在各个时期均有不同程度的皮肤瘙痒病情。

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